یک transcription coregulator، تناسب و عملکرد سلولهای بتا در پانکراس را تنظیم می کند

21سپتامبر 2020 – یک transcription coregulator، [1] به نام Swi-independent 3 یاSin3 ، ژن هایی را که فرآیندهای بیولوژیکی حیاتی- از جمله تمایز سلولی، بلوغ، بقا، متابولیسم و ​​پاسخ های استرس- را در طول رشد قبل از تولد هدایت می کنند، روشن و خاموش می کند. مطالعات قبلی وجودSin3 ، را پس از تولد در پانکراس گزارش کرده بودند، اما ویژگی های عملکردی آن به خوبی درک نشده بود.

در تحقیق اخیر که در ژورنال Diabetes منتشر گردید، دکتر Xiaodun Yang  ، از آزمایشگاه زیست شناسی سلولی و رشد پرفسورGuoqiang Gu ، از نقش Sin3 در رشد جنینی و عملکرد پس از تولد سلولهای بتا در پانکراس، که انسولین تولید می کنند، پرده برداشت. اختلال در عملکرد سلول هایبتادر انسان با کاهش ترشح انسولین و شروع دیابت نوع 1 همراه است.

در مقیاس تکاملی، Sin3 به پارالوگ های Sin3a و Sin3b تقسیم شده است، که دو شکل متمایز از یک ژن اجدادی منفرد هستند، که هر یک از آنها در یک مکان منحصر به فرد در داخل ژنوم با عملکردهای اضافی و همپوشانی عملکردی قرار دارند.

محققان نقش Sin3a و Sin3b در پانکراس را قبل و بعد از تولد مطالعه کردند. آنها دریافتند که در میان موشهای تراریخته ی فاقد Sin3a در پانکراس، وجود Sin3a قبل از تولد برای تمایز سلولهای جزایر تولید کننده سلولهایبتاضروری نیست. با این حال، Sin3a برای بقا، بلوغ و عملکرد سلولهایبتاپس از تولد بسیار مهم است. پس از تولد، سلولهایبتا درموشهایی که فاقدSin3a  بودند، نتوانستند در سطح فیزیولوژیکی انسولین تولید کنند و موشها در معرض دیابت قرار گرفتند.

این تیم همچنین دریافت که اگرچه موش هایی که Sin3b از ژنوم آنها حذف شده بود، هیچ نوعی از ناهنجاری را نشان نمی دهند، اما ابتلا به دیابت در موشهایی که فاقد Sin3a و Sin3b بودند، تسریع می شود. این یافته نشان دهنده ی افزونگی یا redundancy در عملکرد هر دو نوع پارالوگ Sin3، است اماSin3a ، عامل اصلی عملکرد سلولبتااست.Sin3a و Sin3b، ممکن است مجموعه ای مشابه از ژن ها یا ژن های مختلف با عملکردهای مشابه را در سلول های بتا تنظیم کنند. به طور خاص، محققان چندین ژن را که به نظر می رسد توسط Sin3a تنظیم می شوند، شناسایی کردند، از جمله برخی از ژنهایی که با انتقال پروتئین، متابولیسم گلوکز، پاسخ به استرس اکسیداتیو، مرگ سلولی و بلوغ سلولهای بتا در ارتباط هستند. تحقیقات آینده می تواند از نقش های خاص Sin3a و Sin3b در مرحله ی پس از تولد، برای زنده ماندن و تناسب سلول های بتا برای مقابله با دیابت در انسان استفاده کند.

منبع:

https://medicalxpress.com/news/2020-09-transcriptional-coregulator-pancreatic-cells-function.html